Cortical neurogenesis in mammals relies on the precise balance between neural progenitor self-renewal and differentiation, orchestrated by evolutionarily conserved cell fate determinants. Among these, Numb, a cytoplasmic adaptor protein first identified in Drosophila for its role in asymmetric cell division, has emerged as a critical regulator of neural development through antagonism of Notch signaling and modulation of endocytic trafficking. However, the specific contributions of human Numb isoforms during cortical neuron differentiation remain poorly understood. This thesis investigates the expression dynamics, subcellular localization, and functional requirements of Numb isoforms throughout human embryonic stem cell (hESC)-derived cortical neurogenesis. Using CRISPR-mediated genome editing, we generated dTAG-inducible degradation systems targeting endogenous Numb at exon 1, enabling isoform-inclusive depletion. Unexpectedly, acute Numb degradation induced rapid and irreversible cell death in hESCs at concentrations as low as 0.05 nM, demonstrating an absolute requirement for Numb that could not be rescued by exogenous isoform expression or compensated by the endogenous paralog Numblike (Numbl). Chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP-seq) revealed that Numb transcriptional regulation diverges from classical Polycomb repression paradigms: the Numb promoter remained in an open chromatin state throughout differentiation, enriched for active histone marks (H3K27ac, H3K4me3) and devoid of repressive PRC2 components (EZH2, H3K27me3), suggesting post-transcriptional mechanisms govern Numb protein abundance. Analysis of published RNA-seq datasets from hESCs and iPSC-derived cortical differentiation protocols revealed a striking developmental switch in Numb isoform expression: exon 9-containing isoforms (p72, p71) predominated in undifferentiated stem cells and early neural progenitors, whereas exon 9-skipping isoforms (p66, p65) became progressively enriched during neuronal commitment and maturation. This isoform transition was highly conserved across independent datasets, correlating temporally with neural progenitor cell specification and neuronal differentiation. Immunofluorescence analyses using a validated monoclonal antibody revealed(...).

El desgaste es un fenómeno que está presente en todas las industrias y que siempre debe ser considerado en cualquier situación donde dos superficies puedan estar en contacto. Para analizarlo en materiales, se han realizado diferentes ensayos y pruebas, y también se han adaptado distintos programas para incluir modelos que puedan representar este fenómeno de forma fidedigna a la realidad. Pero, pese a la existencia de una gran cantidad de herramientas, los estudios sobre lo que implica una buena representación del desgaste son escasos. En el presente trabajo, se estudia la representación del desgaste de partículas de arena, obtenida al utilizar el modelo creado en el DIMEC (Knop, 2015), para simular ensayos de desgaste. En particular, se trabajó para obtener huellas que fueran resultado de una remoción de material adecuada, en base a sus tasa de desgaste y que presentaran una forma comparable a los patrones de desgaste vistos en experimentos previamente realizados. Para conseguir esto, se modificó el algoritmo utilizado, con tal de representar el desgaste de la arena. En particular, las modificaciones realizadas en este trabajo, se pueden resumir en: la implementación de un nuevo ensayo antes no simulado con este modelo, el cual corresponde a la rueda ASTM; modificaciones en las rutinas de movimiento de la placa desgastada; las condiciones para detectar contactos en los bordes de los elementos de malla, y la entrada de partículas, con tal de mejorar los resultados obtenidos de las huellas y tasas de desgaste simuladas. Los resultados obtenidos se contrastaron con dos ensayos de desgaste, donde se deja caer material particulado sobre una probeta metálica, que se presiona contra una rueda de goma, la cual gira a una determinada velocidad, dejando una huella de desgaste en el metal. El primer ensayo fue con la rueda CITRAM, que sirvió para estudiar(...).

El tratamiento de aguas mediante tecnologías electroquímicas ha surgido como una alternativa eficiente, a su vez menos contaminante ya que genera menos residuos a comparación de los métodos convencionales basados en productos químicos, permitiendo mejorar la calidad del agua mediante la aplicación de pulsos de alta tensión. Sin embargo, la generación de estos pulsos requiere convertidores capaces de operar con elevados niveles de voltaje, alto rendimiento y una estructura escalable. En esta tesis se presenta el análisis, modelado y diseño de un generador modular de pulsos de alta tensión orientado a aplicaciones de tratamiento de aguas. La topología propuesta está compuesta por submódulos conectados en cascada, los cuales almacenan energía en capacitores y la transfieren secuencialmente mediante una estrategia de control basada en tres estados de operación: estado activo, estado no activo par y estado no activo impar. Se desarrolla un modelo matemático que describe el proceso de carga del submódulo de entrada y la transferencia de energía entre submódulos consecutivos. A partir de dicho modelo se obtienen expresiones analíticas para la evolución de los voltajes de los capacitores, las corrientes máximas de transferencia y los tiempos característicos del sistema. Posteriormente, el modelo es validado mediante simulaciones, obteniéndose errores inferiores al 0,5% para los voltajes finales y menores al 0,03% para las corrientes máximas calculadas con respecto a los valores teóricos. Asimismo, se analiza la influencia de la inductancia de interconexión sobre la dinámica del convertidor, demostrando que el aumento de este parámetro reduce las corrientes máximas de transferencia, aunque incrementa los tiempos de carga dinámica del sistema. Los resultados también muestran que la respuesta en la salida permanece prácticamente inalterada para los distintos valores de inductancia analizados. Finalmente, se implementa un prototipo experimental que permite validar la estrategia de modulación y el comportamiento general del convertidor. Los resultados experimentales presentan una tendencia consistente con las simulaciones, confirmando la viabilidad de la topología propuesta para aplicaciones de generación de pulsos de alta tensión orientadas al tratamiento electroquímico de aguas.

En la teoría de flamelet, una llama turbulenta puede representarse como un ensamble de estructuras laminares. Los escalares reactivos asociados, como la temperatura y las fracciones másicas de las especies químicas, pueden describirse mediante ecuaciones formuladas en un espacio de composición adecuado, denominadas ecuaciones de flamelet. Este marco ha sido ampliamente utilizado en el estudio de llamas gaseosas, permitiendo un entendimiento detallado de su comportamiento bajo una gran variedad de condiciones. Sin embargo, su aplicación al estudio de llamas de spray ha sido considerablemente más limitada. En particular, la resolución de las ecuaciones de flamelet en presencia de spray se ha restringido a configuraciones con perfiles de evaporación estacionarios y a formulaciones que asumen perfiles de fracción de mezcla monótonos, aun cuando en llamas de spray esta presenta un máximo interno cuya ubicación y valor no son conocidos a priori. En esta tesis se desarrollan nuevos algoritmos y códigos numéricos que permiten resolver las ecuaciones de flamelets de spray bajo condiciones más generales, ampliando el espacio de soluciones accesible mediante este formalismo. En primer lugar, se estudian flamelets de spray transitorios mediante el acoplamiento directo de las formulaciones de ambas fases en el espacio de composición, introduciendo una descripción lagrangiana de la fase líquida formulada en dicho espacio. Este enfoque, implementado numéricamente en el código desarrollado, permite acceder por primera vez a un conjunto de soluciones transitorias de las ecuaciones de flamelet de spray, incluyendo fenómenos que no pueden capturarse bajo hipótesis estacionarias, como la extinción. Se analizan flamelets gaseosos perturbados por sprays monodispersos generados mediante inyección continua y discontinua, observándose que esta última conduce a estructuras oscilatorias con temperaturas hasta 46 K superiores y amplía significativamente los rangos de radios y velocidades iniciales que conducen a flamelets encendidos (16 % y 25 %, respectivamente). Asimismo, se obtienen por primera vez soluciones correspondientes a(...).

Whispering gallery resonators offer a versatile platform for manipulating the photonic transmission. Here, we study such a system, including periodically distributed pointlike impurities along the resonator with ring geometry. Based on an exact expression for the transmission probability we obtain here, we demonstrate that the bound states in the continuum (BICs) form from the whispering gallery modes at the high-symmetry momenta in the ring's Brillouin zone. Furthermore, the presence of the inversion symmetry allows for a selective decoupling of resonant states, favoring the BIC generation and, therefore, allowing extra tunability in the optical transmission of the system.

The functional evaluation of auditory-nerve activity in spontaneous conditions has remained elusive in humans. In animals, the frequency analysis of the round-window electrical noise recorded by means of electrocochleography yields a frequency peak at around 900 to 1000 Hz, which has been proposed to reflect auditory-nerve spontaneous activity. Here, we studied the spectral components of the electrical noise obtained from cochlear implant electrocochleography in humans.